經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 劉曉諾

一家未盈利創(chuàng)新藥企，帶著萬畝稻田在科創(chuàng)板上市，同時叫板國內(nèi)外血制品巨頭。

10月28日，禾元生物（688765.SH）按照科創(chuàng)板第五套規(guī)則上市，暫停了兩年的“科創(chuàng)板五套”終于重啟。

禾元生物的核心產(chǎn)品是“稻米造血”，即全球首創(chuàng)的植物源重組人白蛋白，這也是禾元生物目前唯一一款商業(yè)化產(chǎn)品。過去3年，禾元生物虧損了4.8億元。禾元生物能否實現(xiàn)“自我造血”，關(guān)鍵就在于大米造出的“血”能否讓公司盈利。

據(jù)經(jīng)濟(jì)觀察報了解，禾元生物的重組人白蛋白在售規(guī)格為10g(20%,50mL)*1瓶/盒，在多地的售價均為890元，價格相比市面上的人血白蛋白高出一倍多。

本次IPO，禾元生物的發(fā)行價為29.06元/股，擬募資約26億元。其中16.57億元擬用于建設(shè)重組人白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地，以助大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)。

首日開盤，禾元生物漲超200%，10月29日開盤再次上漲超10%。截至發(fā)稿，股價為113.88元/股，總市值407億元——已超國內(nèi)多家人血制品頭部企業(yè)市值。同期，上海萊士（002252.SZ）、天壇生物（600161.SH）、華蘭生物（002007.SZ）等人血制品企業(yè)股價下跌。

準(zhǔn)備拿下近20%的國內(nèi)市場

人白蛋白，也即人血清白蛋白，是臨床運用廣泛的血制品，可用于治療肝硬化、腎病綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、燒傷、感染性疾病等。

以往的人白蛋白，只能從人體血漿中提取。禾元生物則是使用轉(zhuǎn)基因水稻進(jìn)行生產(chǎn)：先創(chuàng)造出一種新的轉(zhuǎn)基因水稻，并把它用作“植物生物反應(yīng)器”，隨著水稻的生長成熟，白蛋白會被合成積累在大米的胚乳里，最后可從大米中提純出來，并制成藥品。

禾元生物的重組人白蛋白使用水稻做原料，直接挑戰(zhàn)了人源血；同時，它還在直接挑戰(zhàn)進(jìn)口血。

白蛋白等血液制品是重要的戰(zhàn)略物資，但由于中國政府對血制品牌照的嚴(yán)格管控等原因，中國的人血采漿量上升空間有限，仍需大量從國外進(jìn)口。

國投證券研報顯示，2013年，進(jìn)口人血白蛋白的簽發(fā)批次首次超越了國產(chǎn)，十年間增長了約2.5倍，而國產(chǎn)的白蛋白增長僅約六七成。2025年上半年，國產(chǎn)白蛋白與進(jìn)口白蛋白分別獲批簽發(fā)887批次、1723批次，進(jìn)口占比66%。

禾元生物從中看到了廣闊的百億級市場。

招股書寫道：“2020年中國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模達(dá)到258億元人民幣，2030年市場規(guī)模預(yù)計為570億元人民幣。”

據(jù)介紹，禾元生物已建成年產(chǎn)100萬支的商業(yè)化智能生產(chǎn)線并投產(chǎn)，年產(chǎn)能為10噸；并計劃在2026年建成年產(chǎn)1200萬支的產(chǎn)業(yè)化基地，年產(chǎn)能為120萬噸。

作為參考，2021年中國市場人白蛋白的批簽發(fā)數(shù)量約為645.2噸。也就是說，禾元生物準(zhǔn)備拿下近五分之一的國內(nèi)白蛋白市場。

值得注意的是，禾元生物的重組人白蛋白目前僅有一個適應(yīng)證獲批，即用于肝硬化低白蛋白血癥（≤30g/L）的治療。禾元生物表示，肝硬化低白蛋白血癥是人白蛋白最大的適應(yīng)證之一，占整體市場規(guī)模約30%。

但由于乙肝疫苗的免費接種，肝炎的發(fā)病率下降，該適應(yīng)證的市場空間在漸漸萎縮。禾元生物預(yù)計，2022年我國有肝硬化低白蛋白血癥患者56.7萬人，2030年將遞減到45.5萬人。

不過，對禾元生物來說，進(jìn)入美國市場似乎優(yōu)先于在國內(nèi)的適應(yīng)證拓展。

根據(jù)禾元生物的招股書，目前其重組人白蛋白仍然在推進(jìn)肝硬化低白蛋白血癥的臨床試驗，并未顯示其他適應(yīng)證進(jìn)展。該公司表示，2025年的計劃是完成美國的III期臨床試驗，2026年提交上市申請，未來三年將積極推進(jìn)核心產(chǎn)品的上市及適應(yīng)證拓展。

植物血比人血更貴

禾元生物如何與人血白蛋白公司競爭？

據(jù)該公司介紹，植物源的重組人白蛋白不依賴血漿捐獻(xiàn)，杜絕了通過血液傳播病毒的風(fēng)險，安全性好；且其原料大規(guī)模生產(chǎn)只需擴(kuò)大水稻種植面積，規(guī)模化容易、生產(chǎn)成本低。

臨床數(shù)據(jù)顯示，禾元的植物源重組人白蛋白療效非劣于人源的白蛋白，也即療效大體與人血白蛋白相當(dāng)。

禾元生物一直對外宣稱自己成本優(yōu)勢明顯，在招股意向書中，該企業(yè)表示“實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)后，生產(chǎn)成本可大幅降低，比血漿來源生產(chǎn)的人血清白蛋白成本低”。

不過，經(jīng)濟(jì)觀察報咨詢云南、湖南、湖北多地藥房價格發(fā)現(xiàn)，同為10g(20%,50mL)*1瓶/盒的白蛋白，禾元生物當(dāng)前的售價是890元，市面上各大廠牌的人血白蛋白售價大致在350—400元之間。

關(guān)于植物源重組人白蛋白成本優(yōu)勢具體有多明顯，禾元生物有些閃爍其辭。

2023年，禾元生物在答復(fù)上交所問詢時曾說：2022年血漿來源的白蛋白集采中標(biāo)價為35-40元/g，而該公司的產(chǎn)品預(yù)計于2025年第三季度獲批上市，并于次年納入醫(yī)保，定價略高于相同規(guī)格血漿來源的白蛋白，謹(jǐn)慎起見，重組人白蛋白單價假設(shè)為38元/g。

此前，多位業(yè)內(nèi)人士接受經(jīng)濟(jì)觀察報采訪時分析，基于成本考慮，禾元生物會考慮較高的定價。

目前看來，成本的下降還有賴于禾元生物進(jìn)一步的規(guī)模化生產(chǎn)。以及，若納入醫(yī)保目錄，該公司的重組人白蛋白或可再次降價。

禾元生物也表示，會努力申請將產(chǎn)品納入醫(yī)保目錄。在納入醫(yī)保之前，重組人白蛋白主要靠院外市場。禾元生物已與國藥控股（01099.HK）、貝達(dá)藥業(yè)（300558.SZ）等藥品經(jīng)銷商簽訂經(jīng)銷協(xié)議，完成全國30余個省市區(qū)域的銷售網(wǎng)絡(luò)布局。

在重組人白蛋白賽道上，禾元生物也或?qū)⒂龅綄κ帧＝刂?025年8月31日，除禾元生物外，全球還有4家企業(yè)在研發(fā)同適應(yīng)證的重組人白蛋白藥品。不過不同于使用稻米表達(dá)體系的禾元生物，這些企業(yè)的原料都是酵母。

其中進(jìn)展最快的是通化安睿特，其產(chǎn)品已于2024年在俄羅斯、吉爾吉斯斯坦獲批上市，是全球首款獲批的重組人白蛋白產(chǎn)品；中國的臨床III期試驗也已經(jīng)完成。此外，深圳普羅吉也完成了臨床III期試驗。

除“稻米造血”之外，禾元生物的其余主要產(chǎn)品也使用同樣的技術(shù)路線。進(jìn)展靠前的是重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液，用于治療兒童輪狀病毒感染引起的急性腹瀉以及兒童急性病毒性腹瀉，目前在進(jìn)行臨床III期試驗。此外，還有重組人α-1抗胰蛋白酶，用于治療α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD），已完成I期臨床試驗。

（作者 劉曉諾）